小细胞肺癌碱基切除修复蛋白表达和免疫细胞浸润与预后关系的研究

陆军军医大学学报， 2025， 47 （9） http： //aammt. tmmu. edu. cn 小细胞肺癌碱基切除修复蛋白表达和免疫细胞浸润与预后关系的研究 李超凡， 陈天一， 陈 骞， 杨宇馨， 王 东 陆军特色医学中心 （第三军医大学大坪医院） 肿瘤中心， 重庆 ［摘要］ 目的 观察碱基切除修复 （base excision repair， BER） 蛋白在小细胞肺癌 （small cell lung cancer， SCLC） 组织中的表达水平， 分析其与 SCLC 患者预后的关系， 及其与肿瘤免疫微环境的关系。 方法 采用回顾性队列研究设计方案， 纳入2018年12月至2023年6月在陆军特色医学中心胸外科接受 手术治疗的局限期SCLC患者共74例。通过免疫组化染色分析蛋白在SCLC组织中的表达， 包括脱嘌呤/ 脱嘧啶核酸内切酶 1 （ apurinic/apyrimidinic endonuclease 1， APE1 ） 、 8-羟基鸟嘌呤 DNA 糖苷酶 1 （ 8- oxoguanine DNA glycosylase 1， OGG1 ） 、 DNA 聚合酶 β （ DNA polymerase β， POLβ ） 、 X射线交错互补修复蛋 白 1 （ X-ray repair cross complementing protein 1， XRCC1 ） 、 ATP 依赖性 DNA 连接酶Ⅰ （ recombinant ATP dependent DNA ligase Ⅰ， LIGⅠ） ， 以及免疫细胞CD3 +T、 CD8 +T、 CD68 +巨噬细胞浸润情况； 使用χ ２检验分 析BER蛋白表达与SCLC患者临床病理特征的关系， Kaplan-Meier生存曲线分析BER蛋白及免疫细胞对 SCLC 患者无病生存率和总生存率的影响， 多因素 Cox 回归评估无病生存率的影响因素， Spearman 分析 BER蛋白表达和免疫细胞浸润的相关性。采用瞬时转染技术在SCLC细胞系H196中分别过表达APE1、 POLβ及LIGⅠ蛋白， 实验分为： 阴性对照组 （ negative control， NC ） ， 转染空载质粒； 过表达组 （ overexpression， OE ） ， 转染目标基因质粒 （ OEAPE1、 OEPOLβ、 OELIGⅠ） 。CCK-8及 TUNEL 检测 NC 组和 OE 组对顺铂敏 感性的影响。裸鼠皮下移植瘤实验采用简单随机分组法将裸鼠分为 （ n=6 ） ： WT组、 E3330组、 顺铂组、 顺 铂+E3330组， 并观察 E3330联合顺铂对肿瘤生长的影响。结果......